**可能會(huì)消退,但皮膚會(huì)記得。在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)洛克菲勒大學(xué)的研究人員揭示出傷口或其他有害的觸發(fā)炎癥的經(jīng)歷會(huì)給駐留在皮膚中的上皮干細(xì)胞(epithelial stem cell, EpSC)帶來(lái)持久的記憶,教導(dǎo)它們更快地**隨后發(fā)生的皮膚損傷。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月18日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Inflammatory memory sensitizes skin epithelial stem cells to tissue damage”。
這些補(bǔ)充皮膚外層的上皮干細(xì)胞從炎癥---身體本身對(duì)損傷或感染作出的反應(yīng)---中獲得線索。初始的炎癥讓這些干細(xì)胞變得敏感:當(dāng)它們?cè)俅胃兄装Y來(lái)臨時(shí),它們更快地作出反應(yīng)。
這項(xiàng)研究提供頭個(gè)證據(jù)證實(shí)皮膚能夠形成對(duì)炎性反應(yīng)的記憶。**作者Elaine Fuchs教授說(shuō),這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)更好地理解和**一系列醫(yī)學(xué)**產(chǎn)生重要的影響。
Fuchs說(shuō),“通過(guò)增強(qiáng)對(duì)炎癥作出的反應(yīng),這些記憶有助皮膚維持它的完整性,這一特征有利于在受傷后傷口**。這種記憶可能也有不利的影響,比如導(dǎo)致某些炎性**如銀屑病復(fù)發(fā)?!?
**損傷的記憶
無(wú)論是太陽(yáng)曬傷、微生物入侵還是用剪刀剪紙時(shí)導(dǎo)致的傷口,皮膚很快就會(huì)發(fā)炎---**、腫脹和疼痛,這是因?yàn)樯眢w試圖阻止這種損傷和啟動(dòng)修復(fù)。
人們長(zhǎng)期以來(lái)就已知道**系統(tǒng)保持對(duì)炎癥的記憶,從而使得對(duì)復(fù)發(fā)性感染作出更快的反應(yīng)。但是Fuchs實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家們猜測(cè)其他類型的長(zhǎng)壽細(xì)胞可能類似地記住炎癥。皮膚值得研究的原因在于:作為身體的保護(hù)性屏障,它能經(jīng)受頻繁的攻擊。
明顯的是,皮膚*外層(即上皮)的大多數(shù)細(xì)胞并不會(huì)停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)形成這些記憶。相反,它們?cè)谏掀ぶ邢蛏线w移,并且*終脫落。然而,在上皮深處,駐留著負(fù)責(zé)持續(xù)地補(bǔ)充它的干細(xì)胞,即上皮干細(xì)胞。在皮膚從炎癥中恢復(fù)后,這些干細(xì)胞能夠長(zhǎng)時(shí)間地存在;正如Fuchs團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的那樣,這種經(jīng)歷改變了它們。
在針對(duì)小鼠開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)中,博士后研究員Shruti Naik,和研究生Samantha B. Larsen證實(shí)在已經(jīng)歷炎癥的皮膚中傷口**的速度是從未經(jīng)歷炎癥的皮膚中的兩倍多,即便這種初始的炎癥經(jīng)歷早在6個(gè)月前就已發(fā)生,也是如此。Fuchs團(tuán)隊(duì)認(rèn)為**過(guò)程加快的原因在于經(jīng)過(guò)炎癥的干細(xì)胞更好地遷移到傷口中進(jìn)行修復(fù)。
在其他的實(shí)驗(yàn)中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)了重新連接這些上皮干細(xì)胞的基本機(jī)制。他們證實(shí)炎癥觸發(fā)一種讓細(xì)胞染色體上的不同位點(diǎn)打開(kāi)的過(guò)程,這就使得某些基因能夠被激活。在皮膚恢復(fù)后,這些位點(diǎn)中的一些在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持開(kāi)放,從而允許這些基因在炎癥再次來(lái)臨時(shí)能夠更快地開(kāi)啟。
一個(gè)被稱作Aim2的基因(編碼一種“損傷和危險(xiǎn)”感知蛋白)似乎尤為重要:*初的炎癥促進(jìn)它的表達(dá)持續(xù)增加。炎癥再次來(lái)臨會(huì)迅速地激活這種蛋白,從而導(dǎo)致一種炎性信號(hào)產(chǎn)生,而且這種信號(hào)增強(qiáng)這些干細(xì)胞遷移到傷口中的能力。
新的罪魁禍?zhǔn)?
炎癥有時(shí)會(huì)失控,就像在銀屑病等自身****中發(fā)生的那樣。在銀屑病中,有鱗的紅色斑塊經(jīng)常在同一個(gè)地方重復(fù)地出現(xiàn)。這些新的研究結(jié)果提示著皮膚本身可能導(dǎo)致這種反復(fù)出現(xiàn)的炎性反應(yīng)。
但是事實(shí)上,它的影響遠(yuǎn)不止局限于皮膚深處。Fuchs團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)可能也與影響身體其他部位(如腸道內(nèi)壁)的炎性**相關(guān)聯(lián),這是因?yàn)槟c道內(nèi)壁與皮膚一樣,也是由上皮干細(xì)胞補(bǔ)充的。
Larsen說(shuō),“炎性**長(zhǎng)期以來(lái)被歸咎于**細(xì)胞對(duì)身體的攻擊。然而,這顯然不是**的原因:干細(xì)胞可能也是重要的促進(jìn)者?!?
鑒于干細(xì)胞的**能力隨著年齡的增加而降低,以及在癌癥中完全失效,通過(guò)炎癥導(dǎo)致的重編程可能也對(duì)這些**產(chǎn)生重要的影響。
Naik說(shuō),“更好地理解炎癥如何影響干細(xì)胞和組織中的其他組分將引發(fā)我們對(duì)癌癥等很多**的理解產(chǎn)生**性的影響,并且可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出新的療法。”