Array BioPharma今日宣布，**BRAF突變晚期，不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者的關(guān)鍵3期COLUMBUS試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果發(fā)表在了《The Lancet Oncology》期刊上。該研究表明，接受binimetinib和encorafenib組合療法的患者與接受vemurafenib單獨(dú)療法的患者相比，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）明顯延長(zhǎng)。

轉(zhuǎn)移性黑色素瘤是一種嚴(yán)重危及生命的皮膚癌。只有大約20%診斷為癌癥晚期的病人能夠存活超過(guò)5年。全世界每年大約有20萬(wàn)例新增黑色素瘤病例，其中大約一半有BRAF突變，這也是**轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

MEK和BRAF是MAPK信號(hào)通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的關(guān)鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路控制了包括增殖、分化、存活和血管生成在內(nèi)的幾個(gè)關(guān)鍵細(xì)胞活動(dòng)。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結(jié)直腸癌和甲狀腺癌中都出現(xiàn)了異常的蛋白質(zhì)激活。Binimetinib和encorafenib分別是MEK和BRAF的小分子抑制劑，有望對(duì)這兩類(lèi)蛋白進(jìn)行抑制，從而控制**。

COLUMBUS試驗(yàn)(NCT01909453)是一個(gè)兩部分，國(guó)際，隨機(jī)，開(kāi)放標(biāo)簽的3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估與vemurafenib或encorafenib的單獨(dú)療法相比，binimetinib和encorafenib組合療法的**性和有效性。該試驗(yàn)的研究對(duì)象是921名患有BRAF V600突變而導(dǎo)致不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者。COLUMBUS的第1部分研究結(jié)果表明，COMBO450（每日一次450毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）顯著延長(zhǎng)晚期BRAF突變型黑色素瘤患者的PFS。其PFS由使用vemurafenib的7.3個(gè)月增加到了14.9個(gè)月(HR 0.54，95%CI：0.41-0.71，P<0.001)。COLUMBUS第2部分的研究目的是為了評(píng)估binimetinib在組合療法里的作用。結(jié)果顯示，接受COMBO300（每日一次300毫克encorafenib和每日兩次45毫克binimetinib）**的患者的中位PFS為12.9個(gè)月，而接受單劑encorafenib**的患者為9.2個(gè)月(HR 0.77，95%CI：0.61-0.97，p=0.029)。

哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授 Kema T. Flaherty博士說(shuō)：“對(duì)于晚期BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，接受encorafenib和binimetinib組合療法而取得的近15個(gè)月的中位無(wú)進(jìn)展生存期有臨床意義。此外，本文未包括的次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)，*近公布的中位總生存期為33.6個(gè)月，而 vemurafenib單獨(dú)療法為16.9個(gè)月（HR 0.61，95％CI 0.47-0.79，p <0.001）。這些數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于晚期BRAF突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者來(lái)說(shuō)，聯(lián)合使用encorafenib和binimetinib可能成為有希望的新療法?！?

美國(guó)FDA目前正在審查該組合療法的新藥申請(qǐng)（NDA），用于**BRAF突變型晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，預(yù)計(jì)會(huì)在2018年6月30日前得到回復(fù)。此外，歐洲藥品管理局（EMA）、瑞士藥品管理局和澳大利亞**用品管理局也在審查該組合療法的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)。

我們期待這款新藥可以順利通過(guò)審查，為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者帶來(lái)希望。