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外源性硫化氫對(duì)百草枯致大鼠急性肺損傷細(xì)胞炎性因子的調(diào)節(jié)作用
譚明成 南華大學(xué) 摘要：目的:觀察增加體內(nèi)H2S含量對(duì)百草枯誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷模型中ICAM-1、 IL-1β、IL-10及NF-κ B的動(dòng)態(tài)變化，探討H2S在百草枯致大鼠急性肺損傷時(shí)對(duì)炎性細(xì)胞因子的作用，為臨床**百草枯中毒提供理論依據(jù)。方法:將60只健康SpragueDawley（SD）大鼠，按照隨機(jī)分組原則，將其分成6組，每組10只?？瞻捉M：NaCl對(duì)照組（腹腔注射0.9%NaCl）、NaHS組（腹腔注射NaHS）；試驗(yàn)組：百草枯中毒組（PQ組）、NaHS低劑量組（PQ+NaHS0.78mg/kg，L組）、NaHS中劑量組（PQ+NaHS1.56mg/kg，M組）、NaHS高劑量組（PQ+NaHS3.12mg/kg，H組），各組均在灌胃24小時(shí)后腹主動(dòng)脈放血處死，觀察肺組織濕/干比重；取大鼠肺組織，石蠟包埋切片，HE染色，在高倍光學(xué)顯微鏡下觀察肺組織的病理變化；采用Western**印跡法測(cè)定大鼠肺組織中的NF-κB蛋白；采用ELISA法測(cè)定大鼠血漿中IL-1β、IL-10的含量；采用RT-PCR法測(cè)定大鼠肺組織中IL-1β、IL-10和ICAM-1mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果:1.大鼠一般活動(dòng)情況、肺組織濕/干比重(W/D)及肺損傷病理評(píng)分（IQA）變化NaCl及NaHS組大鼠活動(dòng)如常，呼吸平穩(wěn)，毛色光滑、均勻，抓取逃避有力；與NaCl組相比，NaHS組大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評(píng)分（IQA）無明顯差異（P＞0.05），PQ組精神萎靡，活動(dòng)減少，毛發(fā)凌亂，呼吸急促，抓取時(shí)逃避無力，大小便增多，部分大鼠口腔黏膜可見潰爛,大鼠肺組織濕/干比重及肺損傷病理評(píng)分（IQA）明顯升高（P＜0.01）；同PQ組相比，L、M及H組一般活動(dòng)情況有所改善,且隨H2S劑量的增加，改善情況越明顯，大鼠肺濕/干比重及肺損傷病理評(píng)分（IQA）顯著下降（P＜0.01）。2. IL-1β、IL-10、ICAM-1及NF-κB含量的變化與NaCl組相比,NaHS組大鼠血清中IL-1β、IL-10濃度變化及肺組織中ICAM-1、IL-1β、IL-10mRNA表達(dá)、NF-κB蛋白表達(dá)變化不明顯（P＞0.05），PQ組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達(dá)變化明顯升高（P＜0.01）；與PQ組相比，L、M及H組大鼠血漿中IL-1β濃度、肺組織中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表達(dá)明顯降低（P＜0.01），血漿中IL-10濃度及肺組織中IL-10mRNA表達(dá)升高（P＜0.01）結(jié)論：1.外源性增加H2S，可使PQ中毒大鼠急性肺損傷病理評(píng)分（IQA）下降，降低早期的肺水腫及炎癥反應(yīng)，降低的程度與H2S的濃度呈一定的正相關(guān)。2.H2S能夠下調(diào)PQ中毒后大鼠肺組織ICAM-1與IL-1β mRNA的表達(dá)，上調(diào)IL-10mRNA的表達(dá)，并且能夠抑制大鼠NF-κB蛋白的表達(dá)水平，降低PQ致大鼠急性肺損傷的損傷程度。 關(guān)鍵詞：百草枯中毒; 急性肺損傷; 細(xì)胞炎性因子; 硫氫化鈉; 導(dǎo)師：鄧立普; 分類號(hào)：R595.4