燈盞花素注射液對(duì)急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠凝血功能及腦血管內(nèi)皮功能的影響

觀察中藥制劑燈盞花素注射液對(duì)急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠腦大鼠凝血功能及腦血管內(nèi)皮功能的影響并探討其機(jī)制。方法將60只雄性SD大鼠采用栓線栓塞willis的方法制備急性急性腦缺血/再灌注損傷動(dòng)物模型(MCAO),術(shù)后選擇經(jīng)Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分符合急性腦缺血/再灌注損傷標(biāo)準(zhǔn)的36只成模大鼠隨機(jī)均分為對(duì)照組、葉酸組和燈盞花素組。其中對(duì)照組尾靜脈注射0.9%氯化鈉注射液對(duì)照,葉酸組和燈盞花素組分別尾靜脈注射葉酸注射液和燈盞花素注射液**14 d。采用斷尾法及玻片法檢測(cè)大鼠出血時(shí)間(BT)及凝血時(shí)間(CT);凝血因子生成實(shí)驗(yàn)觀察大鼠靜脈血內(nèi)/外源性凝血因子X(jué)a活性;發(fā)色底物法測(cè)定血漿凝血酶含量、凝血酶時(shí)間(TT)及缺血willis動(dòng)脈環(huán)內(nèi)皮組織纖維溶酶原激活物(t-PA)及其抑制劑(PAI)活性;固相夾心法酶聯(lián)**吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)大鼠willis動(dòng)脈環(huán)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOs)及血漿前列環(huán)素(PGI2)含量;放射**法測(cè)定血管壁血栓素A2(TXA2)含量;腦缺血區(qū)組織病理學(xué)檢測(cè)采用HE染色法;采用Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分比較**前后3組神經(jīng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果**14 d后,葉酸組和燈盞花素組NO及e NO均顯著提高,與對(duì)照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。燈盞花素組tPAT活性和PGI2含量提高,CT、TT和BT延長(zhǎng),而TXA2含量、PAI活性、內(nèi)/外源性凝血因子X(jué)a和凝血酶含量均降低,與對(duì)照組和葉酸組比較(P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。燈盞花素組Longa神經(jīng)學(xué)評(píng)分顯著降低,與對(duì)照組、葉酸組和**前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HE染色顯示燈盞花素組細(xì)胞排列紊亂及溶合現(xiàn)象較對(duì)照組明顯好轉(zhuǎn)且優(yōu)于葉酸組。結(jié)論燈盞花素注射液可促進(jìn)MCAO大鼠神經(jīng)功能恢復(fù),其機(jī)制可能與其抑制凝血酶激活途徑,防止急性腦缺血/再灌注后凝血功能障礙引起腦血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。