小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占新發(fā)肺癌病例的 15%-20%，局限性病變患者中位生存期低至 12-14 個(gè)月，廣泛性病變患者為 8 -12 個(gè)月。過去 40 年，雖然 SCLC 的**進(jìn)展很少，但是在其生物學(xué)方面取得了不錯(cuò)的進(jìn)步，包括 TP53 和 RB1 基因突變，和靶向**——例如，多聚（ADP- 核糖）聚合酶抑制劑以及****，一些相關(guān)試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

他汀類**除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還廣泛用于冠心病的**和預(yù)防。近來有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類**也能抑制細(xì)胞增殖，降低乳腺癌和前列腺癌的病死率及復(fù)發(fā)率。此外，曾有一項(xiàng)肝癌患者的非盲隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示，普伐他汀竟會(huì)增加患者生存期 9 個(gè)月。

小細(xì)胞肺癌（SCLC）的**目前仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。實(shí)驗(yàn)性研究表明他汀類**會(huì)與其他**（例如順鉑）一起發(fā)揮累加效應(yīng)，來破壞腫瘤生長(zhǎng)，觀察性研究提示在一些癌癥中他汀類**聯(lián)合****會(huì)推遲復(fù)發(fā)同時(shí)延長(zhǎng)生命。據(jù)悉，Journal of Clinical Oncology 雜志報(bào)道的這項(xiàng)他汀類**聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案**癌癥患者的研究，是 SCLC 的頭個(gè)大型、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。

主要研究

經(jīng)證實(shí)的 SCLC（局限性或廣泛性病變），體力狀態(tài) 0 - 3 的患者被隨機(jī)分配接受普伐他?。?0mg，每日一次）或者安慰劑，聯(lián)合高達(dá) 6 個(gè)周期的依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑，每 3 周一次，直到**進(jìn)展或?qū)Χ拘圆豢赡褪?。主要終點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），反應(yīng)率和毒性。

在這項(xiàng)分析中，納入的 846 例患者來自 91 家英國(guó)醫(yī)院?；颊叩闹形荒挲g是 64 歲，43% 為局限性病變，57% 為廣泛性病變。出現(xiàn) 758 例死亡和 787 例 PFS 事件。

主要結(jié)果

在所有患者或者一些亞組中，添加普伐他汀沒有發(fā)現(xiàn)獲益。

從普伐他汀 vs 安慰劑來看，2 年總存活率分別為 13.2%（95% CI，10.0-16.7） vs 14.2%（95% CI，10.9-17.7），風(fēng)險(xiǎn)比為 1.01（95% CI，0.88-1.16；P=0.90）；中位 OS 分別為 10.6 個(gè)月 vs 10.7 個(gè)月；中位 PFS：7.7 個(gè)月 vs 7.3 個(gè)月。

對(duì)于局限性病變而言，普伐他汀對(duì)比安慰劑的中位 OS 均為 14.6 個(gè)月；而廣泛性病變，中位 OS 稍有不同，分別為 9.1 個(gè)月 vs 8.8 個(gè)月。

在不同組之間，**事件是相似的。

主要結(jié)論

普伐他汀 40mg 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)小細(xì)胞肺癌**，雖然**，但不會(huì)給患者帶來獲益。該項(xiàng)研究的結(jié)果與之前四個(gè)專門用于評(píng)估他汀類****癌癥患者的小型隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果一致。

專家評(píng)論

一些其他癌癥類型的小型研究，包括臨床前和體外研究，提示將他汀類**加入化療會(huì)有潛在的獲益。但是，這些觀察性研究可能過高評(píng)估了**效果。

Lauren Averett Byers 教授（休斯頓 MD Anderson 癌癥中心）指出，研究人員應(yīng)該設(shè)計(jì)隨機(jī)試驗(yàn)，以明確檢驗(yàn)相關(guān)假說對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)**的效果。越來越多來自臨床前研究和臨床前模型的數(shù)據(jù)顯示，小細(xì)胞肺癌是一種高度異質(zhì)性**。出于此，可能很多患者亞型會(huì)從他汀類**獲益，但是，在沒有生物標(biāo)志物的研究中選擇可能從他汀類****獲益的人群，這種信號(hào)很難檢出，除非患者子集足夠大