細(xì)胞周期是指從一次細(xì)胞分裂形成子細(xì)胞開始到下一次細(xì)胞分裂形成子細(xì)胞為止所經(jīng)歷的過程。在這一過程中,細(xì)胞的遺傳物質(zhì)復(fù)制并均等地分配給兩個(gè)子細(xì)胞。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的序幕已經(jīng)拉開,科學(xué)家們正在從不同的角度研究細(xì)胞周期與癌基因、抑癌基因、生長因子以及細(xì)胞增殖分化的關(guān)系,相信通過努力,我們*終能找到控制細(xì)胞周期的神奇“開關(guān)”。
12月4日,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)教授吳緬研究組的研究成果,以LAST, a c-Myc-inducible long noncoding RNA, cooperates with CNBP to promote CCND1 mRNA stability in human cells為題,在線發(fā)表在eLife上。
細(xì)胞生長依賴于**的細(xì)胞周期調(diào)控,一旦該體系中的某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題,就有可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。細(xì)胞一旦通過G1/S檢查點(diǎn),只能進(jìn)行分裂,G1/S期的轉(zhuǎn)換點(diǎn)是細(xì)胞周期進(jìn)程中的重要檢查點(diǎn)。Cyclin D1/CDK4復(fù)合物對(duì)細(xì)胞周期G1/S期的調(diào)控具有促進(jìn)作用。Cyclin D1/CCND1在基因表達(dá)的各個(gè)層次上的調(diào)控機(jī)制已有所報(bào)道,但細(xì)胞中廣泛存在的非編碼RNA,尤其是長非編碼RNA是如何調(diào)控Cyclin D1/CCND1的表達(dá)鮮有報(bào)道。
吳緬研究組發(fā)現(xiàn)一條受c-Myc轉(zhuǎn)錄激活的被命名為LAST(LncRNA-Assisted Stabilization of Transcript)的長非編碼RNA,它可以引導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白CNBP,共同結(jié)合在CCND1 mRNA的5’UTR區(qū)域,從而穩(wěn)定CCND1 mRNA,導(dǎo)致Cyclin D1蛋白量的增加,促進(jìn)細(xì)胞周期更加快速運(yùn)轉(zhuǎn)和腫瘤的發(fā)生。此外,該研究發(fā)現(xiàn)LAST/CNBP可以通過相似的機(jī)制來調(diào)節(jié)其他一系列mRNA的穩(wěn)定性。該研究**闡明了長非編碼RNA調(diào)控CCND1 mRNA穩(wěn)定性的機(jī)制,并證明了LAST是促癌的非編碼RNA因子,為相關(guān)癌癥的診斷**提供了潛在的靶位。
研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、科技部和中科院的資助。