或許,**系統(tǒng)應(yīng)該被認(rèn)為是人體內(nèi)*復(fù)雜且*精密的系統(tǒng)。它就如同一個(gè)國(guó)家的防御體系,一旦遇到敵情,就可以馬上排兵布陣,予以還擊。
在人體內(nèi)的防御體系中,T細(xì)胞與B細(xì)胞當(dāng)屬*精干的“警察”隊(duì)伍。B細(xì)胞主要的職責(zé)是產(chǎn)生抗體或**球蛋白,當(dāng)遇到病毒、**等“不速之客”,它就會(huì)盡力擊退。每個(gè)人的體內(nèi)都有成千上萬(wàn)種的抗體,來(lái)對(duì)付形色的“敵人”。并且,這些抗體有出色的記憶力和識(shí)別力,即便“敵人”喬裝打扮,也能憑借超凡記憶,獲取勝利。
相比B細(xì)胞,T細(xì)胞則是通過(guò)自身的智慧,直接擒敵。它們能時(shí)刻保持警覺(jué),不斷地在體內(nèi)巡邏,一旦發(fā)現(xiàn)敵方目標(biāo),則不惜一切代價(jià),快速組織各方兵力,進(jìn)行殲敵。
雖然活化的CD8+T 細(xì)胞能高效殺滅病毒感染的細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞,但其發(fā)揮效應(yīng)后,極少數(shù)T細(xì)胞存活下來(lái),而存活下來(lái)的就成為了記憶性的T細(xì)胞,等再次遇到同樣的病毒或腫瘤細(xì)胞時(shí),T細(xì)胞便能夠迅速將它們**,從而在機(jī)體抗腫瘤和抗感染**過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。
目前,國(guó)內(nèi)外對(duì)T細(xì)胞的活化與殺傷理解相對(duì)較清楚,但在闡明CD8+T細(xì)胞記憶形成與維持的機(jī)理方面,迄今為止,這仍然是一個(gè)待解之謎。
近日,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所傳來(lái)一則消息,該研究所黃波教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)3年多的研究,揭示了T細(xì)胞記憶形成與維持的關(guān)鍵機(jī)制,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在近期的《自然—細(xì)胞生物學(xué)》雜志上。
“只有從機(jī)制上解釋清楚記憶如何形成與維持,才有可能讓記憶維持更長(zhǎng)時(shí)間,不被‘?dāng)橙恕狄u。”黃波的研究從糖代謝入手,發(fā)現(xiàn)糖異生—糖原代謝—磷酸戊糖途徑是CD8+T 細(xì)胞記憶形成與維持的關(guān)鍵途徑。
通常葡萄糖分解代謝(糖酵解)是細(xì)胞獲得能量的根基,與之相反的是,葡萄糖的合成(糖異生)是機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞、紅細(xì)胞獲取能量的根本途徑,糖異生被認(rèn)為主要在肝細(xì)胞中發(fā)生,然而該研究發(fā)現(xiàn)糖異生在記憶性T細(xì)胞中非常活躍。通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CD8+記憶性T細(xì)胞非常高地表達(dá)糖異生的關(guān)鍵限速酶胞漿型磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PCK1),其催化草酰乙酸向6-磷酸葡萄糖生成方向進(jìn)行,但6-磷酸葡萄糖并不轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?,而是轉(zhuǎn)向糖原的合成。合成的糖原經(jīng)分解后又生成6-磷酸葡萄糖,而此時(shí)的6-磷酸葡萄糖則進(jìn)入磷酸戊糖途徑,從而產(chǎn)生還原型NADPH,維持高水平的還原性谷胱甘肽,及時(shí)將細(xì)胞內(nèi)的自由基予以**,從而維持記憶性T 細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。
“這種獨(dú)特機(jī)理闡明,對(duì)于當(dāng)前的大量制備具有記憶表型的腫瘤特異性T細(xì)胞回輸**腫瘤患者,具有重要的理論指導(dǎo)意義。”黃波告訴記者,腫瘤**學(xué)將會(huì)在腫瘤**方面發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。“此外,這項(xiàng)研究還可以指導(dǎo)疫苗的研發(fā)與優(yōu)化。”
為此,《自然—細(xì)胞生物學(xué)》雜志還特意配發(fā)了哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的Joanna Olivas and Tiffany Horng的評(píng)論文章,指出此項(xiàng)研究是國(guó)際上**在記憶性T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了大量的糖原,并且詳細(xì)描述了糖原在記憶性T細(xì)胞儲(chǔ)存,以及走向抗氧化的過(guò)程。
據(jù)悉,該研究獲得中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技**工程基金和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助。醫(yī)科院原院長(zhǎng)、剛剛就任南開(kāi)大學(xué)校長(zhǎng)的曹雪濤院士,蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所教授秦曉峰也參與了該項(xiàng)研究。